美国绘制出人体抗体产生详细图谱

当病毒和细菌侵入人体时,免疫系统发起反击。b细胞涌入受影响的区域,释放寻求摧毁这些入侵者的抗体分子。

当病毒和细菌侵入人体时,免疫系统发起反击。b细胞涌入受影响的区域,释放寻求摧毁这些入侵者的抗体分子。这种抗体库的特色是存在许多种特定类型的抗体:一些抗体包裹入侵的病原体,或者阻断它们侵入健康的细胞,而其他的抗体产生能够加快愈合过程的炎症。

如今,在一项新的研究中,来自美国斯坦福大学的研究人员首先绘制出人体如何产生每种抗体类型的图谱,从中揭示出多种多样的产生抗体的b细胞起源自相同的祖先。相关研究结果于2016年8月2日发表在elife期刊上,论文标题为lineage tracing of human b cells reveals the in vivo landscape of human antibody class switching。

论文第一作者、斯坦福大学生物物理学研究生felix horns问道,我们如何制造所有保护我们的抗体?我们所做的是就是对它们进行测定。

论文通信作者、斯坦福大学生物工程教授stephen quake认为对人体的自然防御系统进行全面概述将能够让人们开发出新的疗法来治疗一系列免疫疾病。

quake说,这种图谱将有助我们理解在免疫疾病中是什么发生差错。因此,我们可能能够破解过敏症等问题。

构建b细胞家族树

为了绘制它们的图谱,研究人员提取出来自22名年轻的健康成年人的血液样品中的b细胞。利用一台能够读出组成细胞遗传密码的单个核苷酸的高通量基因测序仪器,他们构建出血液样品中所有b细胞的抗体产生基因文库。

他们通过计算b细胞中抗体产生基因产生的突变数量追踪了这些细胞的谱系,发现较晚世代的b细胞具有更多的基因突变。他们也寻找b细胞转换它们产生的抗体类型的证据。这种抗体类型转换过程允许免疫系统定制它对到来的威胁作出的反应。

horns说,每个b细胞开始作为单个细胞制造某种类型的抗体。如果它保护你,那么它增殖和产生后代细胞。

利用多种分析技术,研究人员能够鉴定出多种类型的抗体。在研究人员分析的b细胞中,大约四分之三的b细胞产生igm抗体类型。horns说,igm是产生的所有抗体的缺省类型。当因遭受免疫挑战而被激活时,它们经历类型转换。

一大部分产生igm的b细胞转换为产生igg抗体类型的b细胞,其中igg是人体内最为重要的病毒对抗者。这些b细胞能够产生4种igg亚型,每种亚型具有特定的抗病毒性质。

较小部分产生igm的b细胞接着产生iga抗体,这种抗体抵抗入侵的细菌,也有助消化道中有益的细菌保持健康的平衡。

最小数量产生igm的b细胞切换产生ige抗体类型,这种抗体触发体内炎症产生,而且如果它变得太活跃时,能够产生过敏反应。